ADC最全布局 跨癌種全面出擊

ADC最全布局 跨癌種全面出擊
2021年06月30日 14:00 新浪健康 微博

在今年年初,世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發布了2020年全球最新癌癥負擔數據。預估了全球185個國家36種癌癥類型的最新發病率、死亡率情況,以及癌癥發展趨勢。

腫瘤發病率逐年增高,治療格局復雜

這項最新預估數據顯示,2020年全球新發癌癥病例1929萬例,其中中國新發癌癥457萬人,占全球23.7%。 中國癌癥新發病例數前五的癌癥分別是:肺癌82萬(17.9%),結直腸癌56萬(12.2%),胃癌48萬(10.5%),乳腺癌42萬(9.1%),肝癌41萬(9%)。

面對如此龐大的腫瘤疾病負擔數據,所有醫生都在呼吁“早發現早治療”。目前,肺癌、胃癌和結直腸癌的致死率居高不下,治療格局復雜,往往在復發轉移后,現有治療方式差強人意。全球各大藥企也就這個嚴峻的現狀展開積極研究,鉆研新機制,探索新藥物,期望能為腫瘤患者打破僵局,帶來新的希望。

三款重磅ADC共登ASCO

在以嚴密謹慎著稱的日本有這么一家企業——第一三共(Daiichi Sankyo),憑借一款靶向HER2抗原的重磅抗體偶聯藥物(ADC)T-DXd(Trastuzumab deruxtecan,DS-8201),打開多腫瘤治療新局面。接連在美國、日本、歐盟、英國獲批了乳腺癌適應癥,胃癌適應癥也在日本和美國獲批上市。

這款創新ADC的成功也讓人們對它的未來發展方向和第一三共的ADC技術產生了濃厚的興趣。第一三共的ADC管線如何布局?技術能夠用在哪些靶點?讓我們在剛剛結束的2021年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)虛擬科學會議上找找答案:

 T-DXd 抗HER2治療的佼佼者。早在2019年初次亮相時便讓讓大家對T-DXd在后線治療晚期HER2陽性乳腺癌的療效數據感到驚嘆不已,中位無進展生存期(PFS)達到16.4個月,后又在2020年的圣安東尼奧乳腺癌大會(SABCS)中更新了PFS數據, 延長至19.4個月。 在今年的ASCO中,DESTINY-Breast01發布T-DXd治療轉移性HER2陽性乳腺癌和腦轉移患者中的亞組分析。而DESTINY-Breast03研究有望在2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會中發布數據,其中也包含中國人群數據,期待這個結果改變HER2陽性晚期乳腺癌二線治療標準。

此外,在消化道腫瘤方面,DESTINY-Gastric01 II期關鍵性試驗的最終總生存期結果顯示,在中位隨訪18.5個月之后,8%的患者仍在接受T-DXd治療,而對照組為0。T-DXd組與對照組的OS為12.5個月 vs 8.9個月,數據讓人眼前一亮。同樣,DESTINY-CRC01 II期試驗的最終結果顯示客觀有效率45.3%,中位PFS 6.9個月,T-DXd在標準治療失敗的、難治的HER2陽性轉移性結直腸癌中顯示出一定的療效。

 DS-1062(Dato-DXd) 是第一三共腫瘤管線上針對TROP2靶點的第二款ADC產品。針對Dato-DXd的兩項研究TROPION-PanTumor01 研究和BEGONIA均在ASCO上進行了更新報告。TROPION-PanTumor01是一項評估Dato-DXd用于治療局部晚期晚期或轉移性非小細胞肺癌的多中心劑量遞增/擴展研究,結果顯示,在晚期NSCLC患者中Dato-DXd給藥有持續療效獲益和安全性。BEGONIA研究則發表了度伐利尤單抗聯合Dato-DXd治療局部晚期/轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)的Ib/II期研究的初始結果。

 HER3-DXd 是針對靶向HER3的第三款ADC藥物,在今年ASCO公布的數據著實讓大家對于治療局部晚期或轉移性TKI耐藥的EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)有了全新的期待,ASCO期間的口頭報告強調了對局部晚期或轉移性TKI耐藥、EGFR突變的NSCLC患者的I期臨床研究的延長隨訪數據,顯示出良好的臨床活性。

斗志昂揚,劍指全球ADC領域領導者

擁有三款重磅ADC產品的第一三共是如何給自己定位的呢?在此次ASCO期間召開的投資者會中,第一三共總裁Sunao Manabe先生對自家的三款ADC提出了較高的期許:

T-DXd改變靶向HER2腫瘤的治療格局;

Dato-DXd成為靶向TROP 2 最優ADC

HER3-DXd成為靶向HER3 的首個ADC

著眼于未來五年,第一三共將深耕ADC領域,投資約1.5萬億日元(約900億人民幣),大力推進3款核心ADC的臨床研究,力爭在多國上市,獲批多項適應證。預期在2025年實現1.6萬億日元的營收,以及在后期進一步實現3款核心ADC的營收及利潤大幅增長。

第一三共的宗旨始終是基于自身前沿科學和技術方面的優勢,挑戰自我,在著重在三款ADC上持續發力外,第一三共也將持續開發新產品和模式,并在三款核心ADC上市后著力于尋找新的增長點,大力推進LNP-mRNA、雙特異性抗體等新技術的研發,而后通過臨床科研驗證, 以實現2030愿景,成為“為社會可持續發展做出貢獻的創新型全球醫療保健公司”。

 

參考文獻

1.https://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

2.Daiichi Sankyo Advances Science Across Three Lead DXd ADCs with New Data in Multiple Cancers at 2021 ASCO Virtual Meeting

3.ASCO 2021 Highlights. DAIICHI SANKYO CO., LTD.

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